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欧博亚洲注册(www.aLLbetgame.us):老化的大脑:阿尔茨海默症与进化的逆行

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作为一位在养老机构和慢性病医院事情了近五十年的神经科医生,我见过数以千计的阿尔茨海默病患者和其他类型痴呆症的患者,让我印象最深刻的是,虽然这些患者所遭受的疾病在病理历程上是相似的,他们的临床显示却五花八门。人们显示出的症状和功效障碍千差万别,在随便两小我私人身上都不能能完全相同。神经系统功效失常会受到患者自身的特征影响——原有的优瑕玷、智力、手艺、生涯履历、性格、习惯以及特殊的生涯状态等都市发生作用。

阿尔茨海默病最初可能显示为一种周全衰退的症状,但更多时刻,它是以伶仃的症状最先的,这种症状云云局限,以至于人们一最先可能会嫌疑是一次小型的中风或长了脑肿瘤;直到厥后,这种疾病造成的总体认知水平下降才变得显著起来(因此,一最先往往无法诊断出阿尔茨海默病)。早期的症状,无论是单次泛起照样数次泛起,通常都很稍微。可能会泛起一些很细微的语言或影象问题,好比很难记着某个名字;稍微的感知觉问题,好比短暂的幻觉或错觉;或者是一些稍微的智力问题,好比很难听懂笑话或跟上他人谈论的点。但通常来说,最先受到影响的是最晚进化的功效,也就是一些庞大的联系型功效。

在异常早期的阶段,功效障碍往往难以察觉,也很短暂(就像此时的脑电图转变一样——有时必须通过延续一小时的脑电图纪录才气发现第二次异常)。但很快,认知、影象、行为、判断、空间和时间上的定向障碍等更严重的杂乱会最终合并为严重的周全性痴呆。随着疾病的生长,病人常泛起感受和运动障碍,随同痉挛和强直、肌阵挛,有时泛起癫痫病发作,有时泛起帕金森样症状。它可能带来令人痛苦的性格转变,有些人甚至会泛起暴力行为。最后,脑干反射水平以上的大脑可能会险些没有反映。只管这种疾病在每个患者身上的生长路径千差万别,但每一种潜在的皮层功效障碍(以及许多皮层下功效障碍)都可能见于这种扑灭性的疾病中。

病人早晚会失去准确表达自己病情的能力,失去以任何方式举行交流的能力,除了声调、触感或音乐能短暂地唤起他们。最后,甚至连这一点也会损失,最终完全损失意识,损失皮层功效,损失自我——也就是精神殒命。

鉴于痴呆症状的多样性,就可以明白为什么那些尺度化的测试,只管可用于筛查病人、举行人群的遗传学研究和药物试验,却不能描绘出疾病的真实面目,也无法体现这些不幸罹患此病的人可能泛起怎样的顺应症及反映,以及这些患者是若何被辅助或自我辅助的。

我的一个病人,她处于病程的很早期时,突然发现看表的时刻读不出时间了。她清晰地看到了指针的位置,却无法解读,在那一瞬间,它们变得毫无意义;厥后同样很突然地,她又能看表报时了。这些短暂的视觉失认症状迅速恶化:她无法看懂手表的时间延伸到几秒钟,然后是几分钟,很快就再也看不懂手表指针了。她迅速而痛心地意识到了这种衰退,这让她对这种症状背后的阿尔茨海默病发生了一种强烈的恐惧感。但她自己提出了一个至关主要的治疗建议:为什么不戴一块电子表呢?她问道,为什么不在每个地方都放一块电子表呢?她就这么做了,只管她的失认症和其他问题还在继续增添,但她仍然能够读出时间,并在接下来的三个月里放置自己的日程。

我的另一个病人喜欢烹饪,她的整体认知能力还很好,但发现自己再也无法对照差异容器所盛的液体的体积了;若是把一盎司的牛奶从杯子里倒到平底锅里,看起来就纷歧样了,随后一些滑稽的错误就最先发生。病人本人曾是一名心理学家,她遗憾地意识到这是皮亚杰式的错误,即损失了童年早期获得的体积恒定感。然而,通过使用带刻度的器皿和量杯,而不是像以前那样估测,她就能够填补这个问题,并继续平安地在厨房做事。

这些病人可能在正式的智力测试中显示不佳,却能够清晰、生动、准确、诙谐地形貌若何烤洋蓟或蛋糕;他们也许还能基本无差错地唱一首歌、讲一个故事、饰演一个角色、拉小提琴或画一幅画。这就似乎他们失去了某些头脑方式,而其他功效还完好无损。

人们有时会说,阿尔茨海默病患者没有意识到他们的功效障碍,这种洞察力从一最先就损失了。虽然有时可能确实云云(例如,若是发病缘故原由是额叶受损的类型),但我的履历是,大多数患者一最先是能够意识到自己的状态的。作家、园艺学家托马斯·德巴乔(Thomas DeBaggio)在因此病故于六十九岁之前,甚至还出书了两本关于他自己患早发性阿尔茨海默病的回忆录,发人深省。但大多数病人照样会对自己的遭遇感应恐惧或拮据。一些人继续感应极端恐惧,由于他们失去了智力能力以及原先的风度举止,自己的天下日益碎片化,变得一片杂乱。但我以为,随着时间的推移,大多数人会变得更镇静,由于他们可能最先对自己失去的器械也失去了感受,发现自己坠入了一个更简朴的、不需要思索的天下。这样的患者可能看起来(只管人们必须小心这种提法)智力退化了,以是他们再一次像孩子一样,被限制在一种叙述性的头脑模式中。如神经学家、神经病学家库尔特·戈尔茨坦(Kurt Goldstein)所说,这些病人不仅失去了他们抽象的能力,还失去了他们抽象的“态度”——他们现在处于一种更低级、形式更固化的意识或状态中。

伟大的英国神经学家休林斯·杰克逊(Hughlings Jackson)以为,在这种疾病中,从来不只有神经系统损伤造成的缺陷,另有他称之为“超心理”或“阳性的”症状,也会有通常受到约束或抑制的神经功效获得“释放”或放大的情形。他谈到了“瓦解”,在他看来,瓦解的特征是回归或倒退到更古老的神经功效水平,即进化的逆行。

杰克逊以为神经系统中的瓦解是逆向进化,虽然现在很难用很简朴的方式来证实这种看法,但在弥漫性皮质病变(如阿尔茨海默病)中,确实可以看到一些显著的行为倒退或释放。我经常看到严重的暮年痴呆症患者做出采摘、狩猎和梳理毛发等一系列在正凡人身上看不到的原始的动物性行为。但这些行为很有意义,可能预示着这种逆向进化会回归到人类泛起之前灵长类动物的水平。在痴呆的最后阶段,患者没有任何形式的有组织的行为,可能会泛起一些通常只在婴儿期泛起的反射,包罗抓握反射、噘唇反射、吮吸反射和拥抱反射。

病人也可能会在更具人性的层面上泛起显著的(有时是异常悦耳的)行为倒退。我有一位百岁的严重痴呆的女性患者,她大多数时刻都市行为杂乱、注重力涣散、焦躁不安,若是给她一个洋娃娃,她会立刻变得专注,异常仔细地把娃娃抱在怀中,照顾它、轻摇它,对着它低声哼唱。只要她还陶醉在这种做母亲的行为中,就会完全镇静下来;但只要她一停下来,就又变得躁动不安、语无伦次了。

对于神经科医生、患者及其家族来说,被诊断为阿尔茨海默病就意味着失去一切,这太常见了。这种疾病可能会导致泛起过早的无能为力和穷途末路的感受,而事实上,即便泛起普遍的神经功效障碍,各种神经功效(包罗许多自我实现的功效)似乎都还能显著地保留。

在20世纪早期,神经学家不仅最先关注神经系统疾病的主要症状,还最先关注对这些症状的代偿温顺应。库尔特·戈尔茨坦对第一次天下大战时代脑部受损的士兵举行了研究,他从自己最初的以功效缺陷为基础的视角,转向了更周全、更有组织的视角。他信托,从来不会只有功效缺损或释放,重组也总是存在的;在他看来,这些重组是大脑受损组织追求生计的战略(纵然是无意识的,也险些是自觉性的),只管可能是以一种更僵化、更穷尽所有的方式。

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一位研究脑炎后患者的苏格兰内科医生艾维·麦肯齐(Ivy Mackenzie)形貌了这种疾病的远期影响——在首发障碍后,会泛起“推翻”、代偿温顺应。在对这些病例的研究中,他写道,我们考察到“一种有组织的杂乱”,在这种杂乱中,机体、大脑与自身杀青妥协,在其他层面重修自己。他还写道:“医生与博物学家差异,后者关注的是单一的有机体,而医生关注的是人,人体会在逆境中起劲保持自己的特征。”

唐娜·科恩(Donna Cohen)和卡尔·艾斯多弗(Carl Eisdorfer)在他们的优异著作《自我的遗失》(The Loss of Self)中很好地论述了这一主题,即个体特征的保留。这本书是基于对一些阿尔茨海默病患者的仔细研究而写成的。书名可能会有些误导,由于科恩和艾斯多弗在书中主要先容的并不是遗失(至少直到很晚才会泛起),而是在阿尔茨海默病中存在的令人惊讶的功效的保留和转变。

患有阿尔茨海默病的病人仍然是人,他们可以保留自我,也能够维持正常的情绪和情绪,直到病程晚期。(矛盾的是,这种自我的保留对患者或他们的家人可能是一种折磨,由于他们会看到病人在其他方面被痛苦地蚕食。)

个体感的相对保留才气使大量支持性和治疗性的流动得以开展,这些流动有一个配合点,即它们会提醒或唤起个体感。宗教流动、戏剧、音乐、艺术、园艺、烹饪或其他兴趣,都可以在病人濒临瓦解时拉他们一把,暂时将他们的注重力拉回到自我认同这个平安岛上。只管疾病已经很严重,患者照样可以识别熟悉的旋律、诗歌或故事,并对其作出反映——这种反映可能会发生厚实的遐想,并有那么一会儿,唤起他们的一些影象和感受,以及让他们感受到早年的能力和天下。这至少能给病人带来短暂的“醒悟”和生涯的充实,否则他们可能会被忽视或忽略,处于迷乱和空虚的状态中,随时都有可能迷失偏向,或对无法想象的杂乱和恐慌做出灾难性的反映(戈尔茨坦是这么说的)。

自我在神经上的体现,似乎是异常稳固的。每一次感知、每一个动作、每一种头脑、每一句话,似乎都带有小我私人履历、价值观和这小我私人怪异的烙印。在杰拉德·埃德尔曼(Gerald Edelman)的神经元群体选择理论中 [与埃斯特·西伦(Esther Thelen)的儿童认知和行动生长研究效果一致],我们发现很大一部门神经元的毗邻可能是由小我私人的履历、想法和行动决议(或更直接的表述叫“塑造”)的,这些神经元的毗邻并不少于先天的和心理发生的数目总和。若是小我私人履历和履历选择对大脑的发育会起到云云决议性的作用,那么,纵然面临弥漫性神经损伤,个性和自我能够保留云云长的时间也就不那么让人意外了。

固然,朽迈并纷歧定会导致神经疾病。我在养老院事情时,考察到老人们会因林林总总的问题(心脏疾病、枢纽炎、失明等,有时只是由于伶仃,以是想生涯在社区中)入住,据我所知,许多暮年人在精神和神经方面都完好无损。事实上,我另有几位异常聪慧、才思迅速的百岁老人患者,他们一直把生涯过得有滋有味,保留着所有的兴趣和心智步入他们的期颐之年。有一位一百零九岁时因视力衰退入院的老太太,在她的白内障获得治疗后,出院回家还能过自力的生涯。(“我为什么要和这些老人待在一起?”她问道。)即即是在慢性病医院里,也有数目相当可观的人可以活过一个世纪或更长时间,而不泛起显著的智力下降,而且这一比例在人群中一定还要更高。

因此,我们不仅要关注治愈疾病或拯救功效,还要关注生命连续生长的潜力。在人的一生中,心脏或肾脏功效险些是自动而机械地以一种相当一致的方式举行流动。与此相反,大脑或心智功效却不是自动的,由于它总是追求着在从感性到哲学的各个条理上对天下举行归类和再归类,并对自身体验举行明白并赋予其意义。现实生涯的本质是,体验并不是一成稳固的,而是在不停转变、不停迎接挑战,要求大脑对其举行越来越周全的整合。大脑或心智只是维持一成稳固的功效(如心脏那样)是不够的,它必须在一生中不停冒险、不停举行提升。与身体的其他部位相比,大脑的康健和运作优越有其特殊的界说。

在暮年病患中,长寿和有活力是纷歧样的。体质的强壮和洽运可能会使人康健长寿。在这里,我想到了我熟悉的五个同胞兄弟姐妹,他们都是九十多岁或百岁出头的人,看起来都比现实岁数要年轻得多,而且都有比现实岁数年轻许多的体格、性感动和行为。然而,有的人在心理和神经系统的功效上可能是康健的,但相连年轻时,精神状态却显得油尽灯枯。若是大脑要保持康健,就必须保持活跃,要勤于思索、玩耍、探索、体验,直到生命终结。这类流动或生涯方式的效果可能纷歧定在脑功效成像上或神全心理学测试上有所体现,但对于大脑的康健来说至关主要,并能够使大脑在一生中不停生长。这一点在埃德尔曼的神经生物学模子中体现得淋漓尽致,在这个模子中,大脑或心智被以为是连续激活的,其流动在整个生掷中不停举行着归类与再归类,在更高的条理上构建出响应的诠释和意义。

这种神经生物学模子很相符埃里克(Erik)和琼·埃里克森(Joan Erikson)配偶毕生致力于研究的内容:似乎在所有文化中都存在着普遍的、与岁数相关的阶段。随着埃里克森配偶步入九十岁,他们在最初形貌的八个阶段的基础上又增添了一个新的阶段。这个最后的阶段在许多文化中都被认可和尊重(只管有时在我们自己的文化中会被遗忘)。这是暮年人应有的阶段;要成就这个阶段所需的解决方案或战略,就是埃里克森所说的智慧或整合。

成就这个阶段需要整合大量信息,并提炼出一生的人生履历,再连系小我私人的久远预期,以及一种超然或镇静的心态。这样的历程是完全个体化的。无一定之规,无习得之所,也不直接依赖于教育、智力或特殊才气。“智慧是无法教授的,”正如普鲁斯特所说,“我们必须走过一段没有人能替我们上路的旅程,支出没有人能帮我们而只能靠自己的起劲,才气发现智慧。”

差其余岁数和阶段有着响应的行为和视角,这些阶段是纯粹存在的,或是与文化靠山相关的,或许它们也有特定的神经基础?我们知道学习是贯串生命始终的,哪怕在大脑朽迈或患病的状态下,也一定有某些功效在更深的层面上不停完善和转变 —甚至在大脑或心智发生更普遍、更深入的归纳综合和整适时,到达一生中的巅峰。

19世纪,伟大的博物学家亚历山大·冯·洪堡在他七十多岁时,履历了一辈子的旅行和科学研究之后,仍然把大自然作为自己研究的主题,从宇宙宏观的角度,把看到的和想到的一切都搜集到一部最终的作品《宇宙》(Co *** os)中。在他八十九岁去世时,这本书已经写到了第五卷。在我们的时代,即即是最有智慧的人也需要聚焦自己的眼光;进化生物学家恩斯特·迈尔(Ernst Mayr)在他九十三岁高龄时为我们带来了一本书——《此为生物学》(This Is Biology),这是一本了不起的著作,写到了生物学的兴起和研究局限;书中融汇着八十年前,当他照样个急切追寻鸟儿踪迹的男孩时生出的盼望,这种热情一直延续终生。正如迈尔所形貌的,这种热情也是在暮年时发生涯力的要害:

对生物学家来说,最主要的特质是对于探讨生物本质的好奇与痴迷。大多数生物学家一生都是这样。他们永远保持着对科学发现的兴奋感……也热爱追逐新头脑、新看法、新生命体。

若是我们有幸能康健地活到老,这种好奇心可以让我们保持 *** 并有所产出,直至生命的终点。

本书节选自《最初的爱,最后的故事》,[英] 奥利弗·萨克斯著,肖晓、周书译,广西师范大学出书社,2021年7月出书


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